好孕在线_试管婴儿李红真对女性卵巢的突破性研究是什么？

　　控制性超促排卵 (COH) 过程中约 15% 卵巢功能正常的女性在垂体降低调节后对促性腺激素刺激反应缓慢。慢反应者卵泡发育缓慢或停滞，不仅会导致周期取消率增加，还会导致卵成熟障碍、受精率和胚胎质量下降、流产率增加 IVF 结果产生了严重的负面影响，引起了国内外学者的广泛关注。

　　比卵巢低反应更头疼，因为慢反应在促排卵前无法通过指标检测到。　　

　　卵巢慢反应是什么？

　　固定剂量的 FSH 在治疗初期，卵泡募集和激素水平正常，在周期第一 7～10 每天继续给予相同剂量 FSH，血清 E2 水平和卵泡大小没有明显增加，Ferraretti 这种情况将被定义为卵巢慢反应 (Suboptimal Ovarian Response，SOR)。

　　其特征表现：卵泡刺激第一 6～8 天没有直径超过 10 mm 卵泡；卵泡刺激第一 6 天 E2<658.8～732.0 pmol/L；卵泡发育缓慢，每天由卵泡直径生长 1～2 mm 减缓至 3d 内增长<2 mm。<658.8～732.0 pmol/L；卵泡发育缓慢，由每天卵泡直径增长 1～2 mm 减缓至 3d 内增长<2 mm。

　　临床上，慢反应往往被忽视，如处理不当，容易导致低反应，甚至取消周期。没有准确的检测指标或方法来预测卵巢慢反应。年龄> 35 岁，第 6 天 LH<0.5 U/L 女性可能有卵巢慢反应的风险。<0.5 U/L 的妇女可能存在卵巢慢反应的风险。

　　2010 欧洲人类生殖和胚胎协会 (ESHRE) 卵巢低反应已经实现 (poor ovarian response，POR) 诊断共识：

　　(1) 年龄 ≥ 40 岁，或其他任何东西 POR 高危因素；

　　(2) 既往 POR 史 (常规方案获卵数 ≤ 3 个)；

　　(3) 卵巢储备功能试验异常：窦卵泡计数 (AFC)< 5～7 一、抗苗勒管激素 (amh) 0.5～1.1ng/ml。< 5～7 个；抗苗勒管激素 (amh) 0.5～1.1ng/ml。

　　至少符合上述标准中的任何两个都可以诊断出来 POR。

　　卵巢慢反应与卵巢低反应的区别

　　(1) 本质不同：POR 本质是卵巢储备功能下降，属于病理状态；反应缓慢（SOR）患者年龄和基础激素正常。

　　(2) 基础窦卵泡数不同：POR 的 AFC<5～7 个，SOR 的 AFC 正常。<5～7 个，SOR 的 AFC 正常。

　　(3) 获卵次数不同：POR ≤ 3 个，SOR 一般来说，卵数较多，一般为 5 个以上。

　　(4) SOR 由于其促性腺激素的用量高于正常反应，采取适当的补救措施后仍可转化为正常反应，但不等于正常反应。而 POR 现有手段无法转化为正常反应。

　　卵巢慢反应的原因

　　Wong PC 等认为 1.2 U/L ≤ LH ≤ 5.0 U/L 是卵泡发育和卵母细胞成熟的治疗窗口。研究证实，绝大多数慢反应主要有两种情况：（1） 启动日血 LH<1U/L 伴启动日 E2 水平偏低的患者；(2) 血 LH>1U/L 伴基础 FSH 及 E2 高水平患者。前者通常与卵巢过度抑制，导致内源性疾病 LH 后者与卵巢储备功能的早期衰退有关。

　　卵巢慢反应的治疗方案

　　1.预防

　　使用长期缓释型 GnRH-a 制剂 LH 它可能会被抑制得更深，导致更明显的卵巢慢反应。相反，每天皮下注射或鼻腔注射可以降低慢反应的发生率。常规使用 GnRH-a 剂量也可能过度抑制卵巢，从而减少 GnRH-a 一些患者卵巢慢反应的发生可以减少剂量。

　　对 PCOS 卵巢慢反应的一项研究表明，体重过大，起步较低 Gn 剂量是 PCOS 影响卵巢慢反应的主要因素是患者。长期 GnRH-a 可能较短效 GnRH-a 更容易导致 PCOS 患者卵巢慢反应。

　　研究表明，长期促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）降调节后, 应用 u-FSH＋hmg 控制性超排卵（COH）能有效减少卵巢慢反应的发生， 提高临床妊娠率， 同时降低病人的促排卵费用。

　　2.增加 FSH 剂量

　　缓慢的反应是简单的 FSH 通常需要消耗更多的增量方法 FSH，给患者造成一定的经济负担，临床结果较差。因此，增加 FSH 剂量方案不是理想的方法，但也可以在初始启动测量不足的情况下尝试。

　　3.添加外源性 LH

　　Wong 推荐:年龄>35 岁，第 6 每天开始补充 75 U r-LH。骆丽华等研究表明，日血开始： LH<1U/L 早期添加病人 LH 对 IVF、单精子注射卵胞浆 (ICSI) 结果更有利；而开始日血 LH ≥ l U/L 病人，只有陪伴 FSH 慢反应时可以做 LH 在添加中受益。<1U/L 患者早期添加 LH 对 IVF、卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 结局更有利；而启动日血 LH ≥ l U/L 的患者，仅在伴有 FSH 慢反应时可从 LH 添加中获益。

　　中国多中心研究表明，应用 GnRH-a 长方案垂体降调节后，卵泡刺激素刺激反应缓慢的患者是卵巢刺激的研究对象 7～8 天补充 rLH 75～150 U/d，注射人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 日。增加卵数，改善妊娠结局。

　　综上所述：添加 r-LH 对卵巢慢反应患者有益，通常选择补充剂量 75～150 U/d。

　　特殊类型的卵巢慢反应：抵抗性卵巢慢反应

　　抗性卵巢慢反应的定义：大多数卵巢慢反应患者通过增加促排卵药物剂量或添加外源性黄体生成素来增加促排卵药物剂量 (LH) 等待治疗可获得令人满意的促排卵效果和临床结果。然而，在临床实践中，卵泡发育仍处于停滞或缓慢反应状态的患者也经常遇到，从而导致周期取消。这些患者是抗性卵巢慢性反应患者。

　　具体的性能和处理方案

　　超促排卵第一 7～8 天卵巢刺激反应缓慢，添加 hMG(75 U/支)150～225 U/d 促排卵至少 3 天后卵泡生长速度依然缓慢 (3 直径增长的天卵泡 mm，E2 增长1/3 者，减少 hMG 用量 75～150 U/d 并添加 hCG(2000 U/支)200～300 U/d 至扳机日。<2 mm，E2 水平增长<1/3) 者，减少 hMG 用量 75～150 U/d 并添加 hCG(2000 U/支)200～300 U/d 至扳机日。

　　通过上述治疗，抗性慢反应患者可以显著改善卵巢反应，不影响胚胎质量，可以挽救此类患者的促排卵周期，取得良好的临床结果。

　　总之，LH 是人体内的双刃剑，虽然不属于 Gn，但在促排卵的过程中也发挥了一定的作用，除了预防 LH 过高导致的 LH 峰也要利用它来改善卵泡生长发育环境的一面。